2.4对血小板聚集、血栓形成和血液粘滞度的影响 川芎嗪延长在体外ADP诱导的血小板凝聚时间，对已聚集的血小板有解聚作用。川芎嗪影响血小板功能及血栓形成可能是通过调节TXA2/PGI2之间的平衡，川芎嗪抑制TXA2的合成，发现在富含血小板血浆中，加入川芎嗪后TXA2引起的血小板聚集受到显着抑制。通过放射薄层扫描、放射自显影和放免测定表明：川芎嗪主要抑制TXA2合成酶，作用呈量效关系，即剂量越大抑制作用越强。还对抗TXA2样物质的活性，抑制花生四烯酸、凝血酶诱导的血小板丙二醛生成，而对环氧化酶活性和PGI2活性无影响，且能增强PGI2样物质对家兔血小板聚集的抑制作用。应用酶标免疫测定及放免测定法测定了急性实验性脑缺血大白兔脑缺血前后血浆中B-血栓球蛋白（B-TG）、血小板因子4（PF4）、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1a（6-酮-PGF1a）含量的变化。发现脑缺血后血浆中B-TG、PF4和B2和含量显着升高（P＜0.01＝，而6-酮PGF1a的含量无明显变化。经耳iv川芎注射液1.0ml（相当生药0.2g），每日1次，共14日，能明显地抑制血浆中B-TG、PF4和TXB2含量的变化（P＜0.01＝，并使血浆中6-酮-PGF1a的含量有所升高（P＜0.05＝。提示川芎能有效地抑制脑缺血时体内血小板的激活，纠正循环血中TXA2-PGI2的平衡失调。川芎嗪能使血小板中AMP含量升高近1倍，从而抑制血小板聚集，并抑制血小板释放反应。活化细胞膜上的钙泵，使血小板内Ca2+浓度降低，阻断Ca2+对血小板激活和PG代谢，提示川芎嗪有类似钙拮抗剂。在动物细胞中，含肌醇的磷脂包括磷脂酰肌醇（PI）、磷脂酰肌醇-4-磷酸（PIP）和磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸（PIP2）3种，主要存在细胞膜上。PI在PI激酶催化下可发生磷酸化生成PIP，再在PIP激酶作用下进一步磷酸化生成PIP2。目前已公认PIP2是肌醇三磷酸（IP3）和1，2-二酰基甘油（DG）两个第二信使的前体，PIP2水平的降低，必将影响这两个第二信使的产生，从而影响胞内信息的传递。IP3和DG的协同作用可导致血小板的分泌与聚集。已知血小板中20K蛋白质是肌球蛋白轻链，此多肽的磷酸化可促进肌球蛋白聚合，并与肌动蛋白微丝相结合，从而参与血小板聚集，川芎嗪能降低血小板中PIP2水平，又抑制20K蛋白质磷酸化，其半数抑制浓度（IC50）分别为40umol/L和110umol/L。川芎的其它药理作用亦可能与此有关。川芎嗪治疗某些血栓性疾病有一定的效果。因为血小板与血栓形成关系密切。近年来，对白细胞在血栓形成中的作用亦逐渐受到重视。有报道凝血酶可诱导淋巴细胞聚集。曾用电镜观察到血栓性疾病患者血液中存在白细胞-血小板聚集体。动物实验表明凝血酶可引起单个核细胞-血小板聚集，提示白细胞可能与血小板一样，在血栓形成中起着不可忽视的作用。实验还表明，川芎嗪对凝血酶诱导的单个核细胞-血小板聚集具有较强的抑制作用，呈剂量效应关系。而当归、丹参酮ⅡA等血小板聚集抑制剂则对凝血酶诱导的单个核细胞-血小板聚集无影响，提示川芎嗪的抑制作用具有一定的特异性。但考虑到凝血酶诱导的单个核细胞-血小板聚集是一种Ca2+依赖性过程，而川芎嗪具有Ca2+通道阻滞作用，因此川芎嗪是否是通过阻滞Ca2+向细胞内流而起作用值得考虑研究。本品所含的阿魏酸亦有明显的抗血小板聚集的作用，iv后能抑制ADP和胶原诱发的血小板聚集。阿魏酸还能抑制血小板TXA2的释放，对其活性有直接的拮抗作用，而不影响动脉壁PGI2的生成，且对PGI2活性有增强作用。阿魏酸能使血小板内cAMP含量升高，从而抑制血小板聚集。家兔耳缘静脉给于0.4%川芎嗪2mg/kg，能明显降低全血粘度（WBV）和改善红细胞的变形性（ED），ED能力的改善可能与细胞膜的柔韧性有关，并与细胞内的代谢有密切关系。川芎嗪有提高红细胞和血小板表面电荷，降低血粘粘度，改善血液流变作用。还发现川芎嗪有尿激酶作用，可直接激活纤溶酶原，但无纤溶活性。川芎哚可使小鼠血浆中cAMP含量增高，故能导致影响细胞代谢，增加生理功能等作用。<中医中药房，转载请注明来源！-www.zyzyf.cn www.baicaozixun.com>>(责任编辑：中药资讯) |
豫ICP备20003949号