根据对38个四氢掌叶防己碱类似物的比较研究尚可看出：A.在第Ⅲ环的饱和是保证镇痛；镇静作用的必要条件；B.在母核上以甲基或卤族元素置换时，会使作用减弱；C.四氢掌叶防己碱的甲氧基醚键为其他烷氧基醚键或酯键所代替时，也使作用变弱；D.保持母核四个环的完整性很重要。当母核的第Ⅱ、Ⅲ两环分别裂开仍保持环型三级胺时，使效能减弱。第Ⅱ、Ⅲ两环沟通时，则作用消失。第Ⅱ、Ⅲ两环或第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ三环同时裂开成为链型三级胺时，则作用性质改变，失去中枢抑制作用而出现短时兴奋现象。化学结构与四氢掌叶防己碱很相似的四氢小檗碱也具有镇痛、镇静与安定作用，但四氢掌叶防己碱的镇痛和催眠作用较强，后者则以镇静、安定作用较强，可能与后者结构中出现次甲双氧基有关。 ②对胃肠道的作用 狗皮下注射四氧掌叶防己碱对胃液分泌量没有显著影响，大量则使胃液分泌总量显著减少，胃液酸度及消化力也明显降低。健康成人服延胡索浸剂10克对胃肠运动的影响不大。对于不同动物的在体与离体肠管作用的报道材料尚无一致看法。 自延胡索提出之Coryloid，其中含去氢紫堇碱（简称DHC）、右旋紫堇碱、四氢掌叶防己碱、原阿片碱（以前称丙素）。Coryloid或DHC（皮下注射）有显著的抗大鼠实验性胃溃疡特别是幽门结扎及阿司匹林引起的溃疡，原阿片碱对幽门结扎性溃疡、四氢掌叶防己碱对饥饿引起的溃疡有轻度抑制作用，对利血平引起的溃疡则无效。Coryloid及DHC对胃液分泌有抑制作用。其抑制胃液分泌及抗溃疡的作用与副交感神经的阻断无关，可能与机体内儿茶酚胺的作用有关。四氢掌叶防己碱有明显的抗5-羟色胺作用，在整体大鼠并不增加体内5-羟色胺的释放。 ③对内分泌腺的作用 四氢掌叶防已碱能促进大鼠垂体分泌促肾上腺皮质激素，其作用部位可能在下视丘。小鼠胸腺萎缩法也证明它具有这一作用。大鼠连续注射四氢掌叶防己碱后，便对刺激促皮质素分泌的作用产生耐受或适应，对低温刺激引起的促皮质素释放有明显抑制作用，连续注射还能使甲状脓的重量明显增加，说明还能影响甲状腺的机能。每天皮下注射，对小鼠动情周期有明显抑制作用。 ④吸收、分布与排泄 小鼠口服四氢掌叶防己碱后吸收迅速而完全，大鼠皮下注射1小时后主要分布于肺、肝、肾。髀及脂肪，而心、血液及脑中含量较少，此后内脏含量下降，脂肪中含量却增加。兔静脉注射时易于透过血脑屏障进入脑组织，在皮层的含量和在丘脑-中脑的相似，持续时间也相近。但脑内含量迅速下降，2小时后低于血中的含量，这可能是四氢掌叶防己碱疗效不持久的原因。兔腹腔注射后24小时内以原形从尿、粪排出者极微。其在机体内转化情况尚未阐明（甲基橙法测定），醉猫血压和心电图则均无明显影响。 猴灌服四氢掌叶防己碱85或110毫升公斤或皮下注射80毫克／公斤无明显毒性，灌服180毫克／公斤，先出现短时兴奋，继之为较严重的后抑制，极度镇静和较深度的催眠作用，感觉并不丧失，随后有四肢震颤和震颤性麻痹，心电图和呼吸均正常，尿中出现管型，数天后可恢复。如每天灌服85毫克／公斤，共2周，除镇静、催眠作用外，第4～7天出现肌肉紧张、四肢震颤，尿中有管型，病理解剖观察内脏无明显变化，切片检查发现心脏和肾脏有轻度混浊肿胀。 土延胡的总生物碱有止痛作用，对大鼠离体子宫，小量兴奋，大量则抑制并能对抗乙酰胆碱的兴奋作用。也有协同戊巴比妥钠的镇静作用。对小鼠的半数致死量口服为18.54克生药／公斤、皮下注射为6.24克生药／公斤，较迷延胡索毒性大，疗效指数也较小。 从土延胡中提出一种生物碱单体，暂定名为苏延胡碱。对蛙、小鼠、猫、兔均有强烈的惊厥作用，惊厥形式为阵挛性发作转为强直型。惊厥是作用于整个中枢神经系统的结果，但脊髓以上的中枢更敏感。次惊厥剂量使麻醉兔及猫血压轻度上升，惊厥剂量才出现呼吸兴奋。用苯巴比妥钠可显著减少其惊厥死亡率，三甲双酮较弱，苯妥因钠无效。<中医中药房，转载请注明来源！-www.zyzyf.cn www.baicaozixun.com>>(责任编辑：中药资讯) |
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